这次我们介绍一篇研究论文，该论文报告了NMN可以抑制BBP（邻苯二甲酸丁苄酯）诱发的生殖功能障碍。
BBP是一种化学物质，广泛用于现代社会的各种产品中。BBP被认为对生物体具有毒性作用，其中之一就是生殖功能障碍。然而，NMN治疗有可能避免BBP导致的生殖功能障碍。
适合阅读本专栏的读者
✅ 想了解BBP摄入对妊娠的风险
✅ 有未来怀孕计划女性
✅ 为分娩做准备，尽量消除对孩子的风险的准父母
✅ 想保持卵母细胞健康的人
什么是BBP？
BBP是邻苯二甲酸酯的一种，按照政府的环境政策，被列为化学物质排放监测管理促进法第一类指定化学物质（政令号：273）。
它是一种塑料添加剂（增塑剂），应用于地板砖、工厂输送带、人造革、室内装饰用品等。
动物实验已经报告了BBP暴露引发的各种毒性作用，但在人体上实验数据较少，毒性尚不明确。然而，欧盟化学局（European Chemical Bureau, ECB）将BBP分类为有毒物质。
邻苯二甲酸酯总体上被指出可能对人体有内分泌干扰、生殖毒性和致癌性等不良影响，部分物质在国内外受到使用限制。
例如，日本在2002年8月厚生劳动省告示第267号中规定，“禁止使用以邻苯二甲酸酯（DEHP、DINP）为原料的聚氯乙烯为主要成分的合成树脂制作玩具原材料。”同年，接触油脂或脂肪性食品的器具/容器包装中原则上禁止使用以PVC为主要成分的合成树脂中的DEHP。
此外，根据欧盟REACH法规，从2020年7月7日起，限制上市含有邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、BBP、DIBP）总量超过0.1%的制品。
暴露于邻苯二甲酸酯的潜在健康影响
– 睾酮（男性激素）水平下降
– 降低女性和男性的生殖能力
– 可能导致婴儿的认知或行为障碍
– 内分泌功能和甲状腺激素功能改变
– 对肾脏和肝脏有毒性
– 与某些癌症相关
– 2型糖尿病、胰岛素抵抗、过敏、哮喘
BBP在日常生活中随处可见
BBP主要用于PVC地板，代表性的氯乙烯地板材料，还广泛用于防水桌布、合成皮革（如沙发和外套）、塑料手套和胶水等产品的制造。
从植物油、便当等各种食品中也检测到微量的BBP。特别是BBP容易在水生生物（如鱼类）体内积累，因此鱼肉制品中含有BBP也不足为奇。BBP还在空气、饮用水和室内灰尘中被检测到。
BBP在制造和废弃过程中也可能释放到环境中。BBP暴露被认为可能对人体产生有害影响，但目前尚无直接证据表明其对人类生殖功能的影响。
本研究论文旨在调查BBP引发的女性生殖毒性及NMN的作用。
实验内容
我们选用了5至6周龄的雌性小鼠，并分成以下三组进行为期10天的饲养。每组在第8天和第10天分别注射排卵诱导剂（激素），以促进过度排卵，然后观察卵母细胞的情况，评估NMN的影响。
② 腹腔注射BBP（1.5 mg/kg/日）的雌性小鼠
③ 腹腔注射BBP（1.5 mg/kg/日）和NMN（200mg/kg/日）的雌性小鼠
※NMN为腹腔注射
※1：磷酸盐缓冲液（PBS），具有缓冲作用的试剂，防止溶液pH值波动。
给予排卵诱发剂（激素）后，观察卵母细胞的状态，并研究高龄小鼠中NMN的影响。
■关于卵母细胞膜电位评估
通过JC-1染色评估线粒体膜电位※1。
膜电位高的线粒体显示红色信号，膜电位低的线粒体显示绿色信号。BBP暴露的小鼠卵母细胞主要显示绿色信号，而NMN处理的小鼠则显示出类似未暴露BBP的小鼠的膜电位水平，即膜电位的下降被有效抑制。
※1：膜电位是评估线粒体状态的指标。膜电位保持＝线粒体活性维持＝细胞活跃＝能量（如ATP）生产正常
■关于氧化应激评估
线粒体功能障碍的主要原因是ROS（活性氧种）的积累和氧化应激。
我们通过二氯荧光素（DCFH）染色比较了各组卵母细胞中的ROS水平。
我们使用DCFH染色比较各组卵母细胞中的ROS水平。结果显示，BBP组的小鼠卵母细胞染成绿色，表明ROS水平较高；而注射NMN的小鼠卵母细胞显示出与未暴露BBP的小鼠相同的ROS水平，表明NMN抑制了氧化应激。
■关于卵母细胞凋亡评估
过多的ROS会导致DNA损伤积累，并诱发早期凋亡。
我们使用γ-H2A.X染色和Annexin V染色检测各组卵母细胞的DNA损伤和早期细胞凋亡水平。
结果显示，BBP组的小鼠卵母细胞中细胞凋亡较多，而注射NMN的小鼠即使暴露于BBP，细胞凋亡也被抑制。这表明，BBP暴露会诱发早期细胞凋亡，对卵母细胞产生不良影响，而NMN能有效减轻这种不良影响。
※图表和照片改编自原论文
NMN可能降低BBP的风险
实验结果表明，BBP对女性生殖功能的毒性机制和NMN可能作为降低这种毒性风险的治疗方案。
BBP用于柔性塑料产品中，例如PVC等。此外，香水、发胶等产品中可能含有BBP，但通常仅标注为“香料”。
尽管BBP对人类健康的毒性尚不明确，但动物实验已证明其生殖毒性。特别是对出生儿的负面影响已被确认，因此，怀孕期间或有妊娠计划的女性应尽量避免接触BBP。
然而，正如前述，BBP在我们的日常生活中无处不在，难以完全避免接触。在这种情况下，您可以考虑使用NMN补充剂，或许能够防止BBP导致的生殖功能下降，并保持卵母细胞的活力。
【参考】
参考论文：【【Nicotinamide mononucleotide restores oxidative stress-related apoptosis of oocyte exposed to benzyl butyl phthalate in mice】
直译：尼古丁酰胺单核苷酸恢复暴露于苯基丁基邻苯二甲酸酯的小鼠卵母细胞的氧化应激相关凋亡
杂志名·卷号／Cell Prolif. 2023 Aug;56(8)
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论文网址：这里（PubMed）
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/