NMN是否能成为高龄怀孕和分娩顾客的希望之光 — 改善卵母细胞的质量 —

这次我们介绍一篇研究论文，该论文报告了NMN能有效改善高龄小鼠卵母细胞（卵子前体细胞）质量的研究成果。女性随着年龄增长，卵母细胞质量明显下降，使怀孕和分娩变得困难，这是事实，但目前尚无明确的改善方法。然而，NMN治疗有可能成为一种新选择。

希望阅读此专栏的对象

✅ 正在备孕，想提高卵子受精能力的人
✅ 被医疗机构指出卵子质量低的人
✅ 正在进行或准备开始不孕症治疗的人
✅ 不给身体增加负担开始备孕的人
✅ 不想因年龄大而放弃怀孕和分娩的人
✅ 希望尽可能自然怀孕的人

影响妊娠能力的关键是卵母细胞的质量

负责妊娠能力的卵子形成过程：卵原细胞→初级卵母细胞→第一次减数分裂→次级卵母细胞→第二次减数分裂→卵子。
受精成功后，卵子变成受精卵，确立妊娠。
然而，能够成熟为卵子的卵母细胞比例极低，大多数卵母细胞在未成熟为卵子前就消亡了。卵细胞的数量也随着年龄的增长而减少，从胎生20周时的700万个减少到出生时的200万个。通常，在青春期开始时，数量减少到20-30万个，37岁后减少速度加快。
此外，随着年龄增长，卵母细胞在卵巢中老化，染色体异常增加，即卵母细胞质量下降。卵母细胞质量下降直接导致卵子质量下降，自然怀孕的几率也随之下降。研究表明，30岁女性在6个月内自然怀孕的几率为77%，而37岁后降至62%，42岁则降至29%。
妊娠是多种条件共同作用的结果，单纯卵子质量下降并不一定是不孕的唯一原因，但卵子质量下降会增加受精失败的卵子比例（不孕），并提高流产的可能性，这在日本生殖医学会的数据中也得到证实。

NMN对细胞功能改善的贡献。对卵母细胞又有何影响？

NMN 在细胞内转化为 NAD+，用于激活长寿基因和线粒体。NAD+ 是所有生物体生存必需的分子，NMN 的摄取可以增加 NAD+ 的数量和质量。因此，NMN被期待能够改善因衰老而功能减退的器官和功能。
那么，NMN是否也能改善老化的卵母细胞质量呢？如果能够提高卵母细胞的质量，高龄自然分娩或许也不再是梦想。本次介绍的论文中，研究人员假设促进NAD+水平恢复的NMN对改善老化卵母细胞质量有效，并使用母体高龄化的小鼠进行了实验。

实验内容

准实验中，研究人员准备了母体年龄为6至8周龄的年轻小鼠和64至68周龄的高龄小鼠，将其分为以下三组：

■ 卵母细胞的评价
通过光学显微镜观察3组小鼠的卵母细胞数量和比例，结果显示，尽管投与NMN的高龄小鼠的卵泡出现了一些劣化现象，但由于卵母细胞内NAD+含量的增加，卵母细胞的发生率有所提高。

卵母细胞的形态异常比例也有所减少。这表明NMN通过恢复NAD+水平，改善了高龄小鼠的生殖能力。

此外，投与NMN的高龄小鼠在减数分裂能力和受精卵胚胎的生长方面也表现出改善。这意味着NMN有可能通过增强老化卵母细胞的受精能力来促进胚胎发育。此外，单细胞转录组分析※2显示，NMN 通过恢复老化卵母细胞中的线粒体功能，抑制 ROS※3 和 DNA 损伤的积累，从而抑制卵母细胞的凋亡。

※2：单细胞转录组分析：对细胞群体进行单个细胞水平的全面基因表达分析。通过解析每一个细胞，可以更深入地理解生物反应。
※3：ROS：是线粒体电子传递链的副产物，具有细胞毒性，过度积累会导致细胞损伤。

上图：NMN 投与提高卵母细胞质量的机制（左：老龄鼠未投与 NMN / 右：老龄鼠投与 NMN）

※图表和照片改自原论文。

NMN能成为希望高龄女性怀孕和生产的光芒吗!?

此次实验表明，NMN 的补充可能保护老化卵母细胞，有助于改善老年女性的生殖功能和辅助生殖技术（ART）。NMN 被确认对人体具有高安全性，因此在怀孕前和怀孕期间对母体和孩子没有负面影响。
对于目前在备孕中遇到困难的女性，以及未来计划开始备孕的女性，考虑将NMN纳入备孕计划是一个不错的选择。NMN的主要摄取方法包括口服补充剂和点滴，其中口服补充剂相较于点滴更加经济实惠且方便。
然而，再优质的补充剂也可能因过量摄取而适得其反。建议咨询可信赖的医疗机构，确定自身的最佳摄取量后再进行补充。

【参考】
参考论文：[Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes]
杂志名及卷号 / Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987.
论文 URL 是 这里（PubMed）
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755581/